這種療法距離(li)真正的(de)臨床應(ying)用仍有較(jiao)長(chang)的(de)路(lu)要走。其中最(zui)(zui)復雜和最(zui)(zui)具(ju)挑(tiao)戰的(de)環節是如何將進(jin)行過基因編輯的(de)分子精準(zhun)地遞送到需要治(zhi)療的(de)人體細(xi)胞所在的(de)位(wei)置(zhi)。

　　由美國生物科(ke)技公(gong)司Intellia Therapeutics開發的(de)全(quan)球首(shou)(shou)個CRISPR基(ji)因編(bian)輯療(liao)法(fa)近(jin)日在首(shou)(shou)次(ci)人體體內試(shi)驗中顯示了(le)初(chu)步的(de)安全(quan)性和有效(xiao)性，為(wei)基(ji)因編(bian)輯技術治療(liao)多種疾病打開了(le)新的(de)大門。

　　受基因治(zhi)療(liao)投資熱潮的推動，Intellia近(jin)一(yi)個(ge)(ge)月(yue)(yue)的股(gu)價實現翻番(fan)，其他正(zheng)在從事(shi)類(lei)似基因編輯(ji)療(liao)法的公司(si)Editas Medicine近(jin)一(yi)個(ge)(ge)月(yue)(yue)股(gu)價上漲(zhang)超過(guo)66%，周三收盤股(gu)價大漲(zhang)近(jin)23%，CRISPR Therapeutics近(jin)一(yi)個(ge)(ge)月(yue)(yue)股(gu)價上漲(zhang)37%，Beam Therapeutics近(jin)一(yi)個(ge)(ge)月(yue)(yue)股(gu)價上漲(zhang)65%，周四盤前股(gu)價上漲(zhang)超過(guo)16%。

　　但是(shi)業(ye)內人(ren)士認為，這種療法距離(li)真正的(de)臨床應用(yong)仍(reng)有較長(chang)的(de)路(lu)要走。其中最復雜和最具挑戰的(de)環節是(shi)如何將進(jin)行過基因編輯的(de)分子精準地遞送(song)到需要治(zhi)療的(de)人(ren)體(ti)細(xi)胞所(suo)在(zai)的(de)位置。

　　Intellia創始人(ren)、2020年(nian)諾(nuo)貝爾獎獲得者詹妮(ni)弗·杜德納（Jennifer Doudna）近期(qi)在CNBC的(de)電視節目中表示，從(cong)發表首篇CRISPR論文到首個CRISPR藥物臨(lin)(lin)床試驗數據的(de)發表，歷時不到十年(nian)，創下了一(yi)項生物技術從(cong)基礎科研到實際(ji)臨(lin)(lin)床應用轉(zhuan)化(hua)的(de)最快速度。

　　杜德納認為，這主(zhu)要受(shou)益于(yu)醫(yi)療(liao)行(xing)業對基(ji)因(yin)編(bian)輯(ji)技(ji)術的(de)巨大需求，以及大量(liang)實現基(ji)因(yin)編(bian)輯(ji)技(ji)術工具(ju)的(de)開發。但她同時提(ti)出(chu)了CRISPR療(liao)法走向臨床面臨的(de)挑戰，其中最主(zhu)要的(de)挑戰是基(ji)因(yin)編(bian)輯(ji)的(de)遞送系統。

　　“CRISPR的遞送系統仍(reng)然是一個(ge)巨大(da)的挑戰(zhan)，雖然該技術(shu)不斷進步，但(dan)如(ru)何讓(rang)經過(guo)基因編輯的分子(zi)在(zai)(zai)體內精準(zhun)達到需要的器官(guan)細胞的位置(zhi)，現(xian)在(zai)(zai)還沒有很好的解(jie)決方(fang)法。”杜德納表示(shi)。

　　她認為(wei)，這(zhe)對于細(xi)(xi)胞療(liao)(liao)法(fa)用(yong)于腦部和(he)心(xin)臟(zang)等(deng)疾(ji)病的臨(lin)床治(zhi)療(liao)(liao)來說尤其(qi)是(shi)(shi)一個挑(tiao)戰。“這(zhe)是(shi)(shi)一個臨(lin)床醫學(xue)的問題(ti)，基因(yin)編輯對于編輯腦細(xi)(xi)胞、心(xin)臟(zang)細(xi)(xi)胞或肌(ji)肉細(xi)(xi)胞具(ju)有巨大的潛(qian)力，但目前我(wo)們并(bing)沒有真正擁(yong)有將這(zhe)些(xie)編輯器(qi)引入細(xi)(xi)胞的工具(ju)。”杜德(de)納表示，“也就(jiu)是(shi)(shi)說我(wo)們有了編輯器(qi)，但是(shi)(shi)我(wo)們不知道如(ru)何讓它們到達(da)需(xu)要去(qu)的地方。”

　　一位長(chang)期(qi)從事造血干細(xi)胞和轉基(ji)因模式動(dong)物(wu)研究(jiu)的研究(jiu)人員對第一財經記(ji)者表(biao)示：“目前(qian)我們確實沒有(you)很有(you)效的遞送系統，這意味(wei)著基(ji)因編輯(ji)療法的效果可能不是很理(li)想，尤其(qi)是對于(yu)實體器官(guan)的治(zhi)療會更加困難(nan)，對于(yu)血液病的療效會好一些，因為血液是游離細(xi)胞，通(tong)過靜脈注射就(jiu)可以了。”

　　正是(shi)(shi)由于(yu)基因編輯療(liao)法的(de)以上特點(dian)，鐮狀(zhuang)細胞貧血癥(zheng)一直是(shi)(shi)CRISPR療(liao)法早期關(guan)注的(de)焦(jiao)點(dian)。根據(ju)美國(guo)疾(ji)病預防控制中心的(de)數據(ju)，這種遺傳性(xing)疾(ji)病影響了(le)大約10萬名美國(guo)人(ren)，是(shi)(shi)基因編輯技術一個比較理想(xiang)的(de)治療(liao)目標。杜德納表示：“因為血液干細胞可以通過(guo)收(shou)集、編輯然后重新引入患者(zhe)體內。”

　　杜德納還表示，相較于其他人體器官，CRISPR治療眼(yan)部遺傳疾病是一(yi)個較有前景的應(ying)用(yong)方向。“這是因為把(ba)編輯過的基因細胞遞送到眼(yan)睛(jing)似(si)乎更加容易實現。”杜德納說道。

　　而(er)最新的研究證明，將基(ji)因編輯過的細(xi)胞輸送到肝(gan)(gan)臟也比較(jiao)容易(yi)。“肝(gan)(gan)臟是(shi)一種(zhong)(zhong)自然(ran)吸收體內(nei)分子的器官(guan)。”杜德(de)納(na)表示。肝(gan)(gan)臟疾(ji)病種(zhong)(zhong)類多達百余種(zhong)(zhong)，根據美國肝(gan)(gan)臟基(ji)金會的數據，至少(shao)有3000萬美國人患有某種(zhong)(zhong)肝(gan)(gan)臟疾(ji)病。

　　杜(du)德(de)(de)納(na)稱，在攻克了一些(xie)較(jiao)為容易(yi)的(de)疾病(bing)后，圍繞CRISPR的(de)下一步創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)將(jiang)會聚焦在細胞(bao)難以抵(di)達的(de)人(ren)體器官，比如大(da)腦、心臟和肌(ji)肉，全球患有(you)嚴(yan)重心肌(ji)病(bing)的(de)人(ren)數多(duo)達上(shang)千(qian)萬(wan)。“已經有(you)一些(xie)技術可以實(shi)現其中的(de)一部(bu)分，例如使(shi)用(yong)各種病(bing)毒或病(bing)毒樣(yang)顆粒，我對(dui)未(wei)來幾年在該領(ling)域出(chu)現的(de)創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)感(gan)到興(xing)奮。”杜(du)德(de)(de)納(na)說道。

　　不過基因編輯技(ji)術的(de)(de)治(zhi)療(liao)費(fei)用仍然高(gao)昂。以CRISPR療(liao)法治(zhi)療(liao)鐮狀細(xi)胞貧血癥(zheng)為例，每位患(huan)者(zhe)的(de)(de)治(zhi)療(liao)成本高(gao)達200萬美(mei)元。“這(zhe)顯然不是(shi)可以讓(rang)大(da)多數人受益的(de)(de)價格(ge)。”杜德納表示，“解決遞送系統的(de)(de)挑戰也可能有(you)助(zhu)于降低成本，但了(le)解如(ru)何擴大(da)生產(chan)規模也同(tong)樣重要。CRISPR技(ji)術要產(chan)生廣泛(fan)影響，它需要更便宜。”