創新藥的賽道(dao)上，國產(chan)藥企(qi)(qi)一直(zhi)緊追不舍，也(ye)極大程度上對進口藥企(qi)(qi)價格起到(dao)牽引作用。

　　2018年6月和7月，百時美施(shi)貴寶的(de)(de)Opdivo（簡(jian)稱“O藥”）以及(ji)默(mo)沙東的(de)(de)Keytruda（“K藥”）以“全球最低價”進入中國(guo)(guo)。100mg/4ml規格的(de)(de)Keytruda中國(guo)(guo)定價為(wei)(wei)17918元，接近于美國(guo)(guo)市(shi)場的(de)(de)一半；100mg/10ml 規格的(de)(de)Opdivo建議零(ling)售價為(wei)(wei)9260元（40mg/4ml 為(wei)(wei)4591元），以此計算，60kg體(ti)重的(de)(de)患者一個月需(xu)要36884元。

　　2018年年底，國產PD-1相繼正式加入“戰(zhan)局”。

　　除了2018年12月17日首(shou)個(ge)獲批的(de)(de)國(guo)產(chan)PD-1君實生物的(de)(de)拓益（特瑞(rui)普(pu)利單抗(kang)），信達生物研發生產(chan)的(de)(de)信迪利單抗(kang)注射(she)液也于12月28日獲批。恒瑞(rui)醫藥、百濟神州(zhou)等(deng)企(qi)業也在排(pai)隊等(deng)待(dai)審批中，國(guo)產(chan)PD-1/L1將相繼(ji)密集(ji)進入市場，實際定價成為關注焦點(dian)。此外，還有多家企(qi)業的(de)(de)PD-1項(xiang)目正(zheng)在研發之(zhi)中。12月26日，阿斯利康(kang)Durvalumab（Imfinzi）上市申請獲得(de)受理承(cheng)辦(ban)，PD-L1單抗(kang)產(chan)品(pin)也上市在即(ji)。

　　2018年12月30日(ri)，拓(tuo)益上(shang)市會(hui)上(shang)，君實生(sheng)物首席執行官李寧(ning)對(dui)包括(kuo)21世紀經濟報(bao)道(dao)在內記(ji)者表示：“拓(tuo)益的(de)(de)具體定價還在跟政府和(he)專(zhuan)家商(shang)討(tao)之(zhi)中(zhong)，對(dui)標默沙東的(de)(de)Keytruda約(yue)40萬/年的(de)(de)費用，拓(tuo)益定價約(yue)為K藥的(de)(de)三分之(zhi)一左右。此外(wai)，無論是(shi)(shi)從(cong)慈善的(de)(de)角(jiao)度，還是(shi)(shi)藥物可及性的(de)(de)角(jiao)度，我們一定也會(hui)有慈善贈藥計劃。”

　　而根據此前特瑞普利單抗的(de)臨床(chuang)試驗結果顯示，其療(liao)效對(dui)比O藥(yao)K藥(yao)也毫不(bu)遜色。治(zhi)(zhi)療(liao)既(ji)往接受全身系統治(zhi)(zhi)療(liao)失敗的(de)不(bu)可切除或轉移性黑色素瘤患者的(de)客觀緩解率(lv)達(da)(da)17.3%，疾病控制率(lv)達(da)(da)57.5%，1年生存率(lv)達(da)(da)69.3%。

　　國產PD-1最快2月底入(ru)市

　　“拓(tuo)益12月(yue)(yue)17日(ri)上市(shi)，按照(zhao)現行法規12月(yue)(yue)18日(ri)開(kai)始生產的產品才可以(yi)商業使用(yong)。從生產到(dao)(dao)質控，大概兩個(ge)(ge)月(yue)(yue)時間，意味最快大概2月(yue)(yue)底到(dao)(dao)3月(yue)(yue)能夠正式面市(shi)。一般來(lai)說要提(ti)前三(san)個(ge)(ge)月(yue)(yue)備貨，做任何事情都要提(ti)前三(san)個(ge)(ge)月(yue)(yue)打算，包括(kuo)以(yi)后的生產計(ji)(ji)劃也(ye)要根據市(shi)場反饋(kui)預計(ji)(ji)下面3到(dao)(dao)6個(ge)(ge)月(yue)(yue)用(yong)量，我們根據這(zhe)個(ge)(ge)來(lai)進行排查。”君(jun)實生物(wu)首席運營官馮輝(hui)對包括(kuo)21世紀經濟報道(dao)在內記(ji)者(zhe)說道(dao)。

　　而針對(dui)未來多(duo)個國產(chan)(chan)品牌PD-1/L1進入市(shi)場之后的(de)競(jing)(jing)爭局面，他(ta)(ta)表示：“從短(duan)(duan)期(qi)來看(kan)，先發具(ju)有(you)獨特優勢。第二，適(shi)應癥都(dou)有(you)區(qu)別。所以從短(duan)(duan)期(qi)來看(kan)，我們(men)認為產(chan)(chan)品其實沒有(you)直接競(jing)(jing)爭，因為有(you)三家(jia)，如果恒瑞跟百濟2019年陸續獲(huo)批(pi)的(de)話，包括(kuo)信達(da)在內都(dou)是(shi)淋巴瘤(liu)，血液瘤(liu)領域。對(dui)比其他(ta)(ta)幾(ji)家(jia)，君實的(de)拓(tuo)益是(shi)黑色(se)素瘤(liu)，而此前的(de)K藥是(shi)黑色(se)素瘤(liu)，O藥是(shi)肺(fei)癌。無論從醫生推廣，還是(shi)適(shi)應癥，醫保(bao)覆(fu)蓋的(de)角度，均不是(shi)完全(quan)直接競(jing)(jing)爭。”

　　而對(dui)于接下來企(qi)業發(fa)展策略(lve)，馮輝表示，2019年以后，君實生(sheng)物(wu)會布(bu)局更多(duo)適(shi)應癥，申報(bao)鼻咽癌、尿(niao)路上(shang)皮(pi)癌等病種。拓益目(mu)前已取得(de)FDA的IND批準，并在美國(guo)進行Ⅰ期臨床試驗(yan)。預計2019年下半年，君實生(sheng)物(wu)將開展旨在獲(huo)(huo)得(de)額(e)外海(hai)外監(jian)管(guan)許(xu)可的全球大規模關(guan)鍵(jian)臨床試驗(yan)。特(te)瑞普利單抗(kang)的獲(huo)(huo)批上(shang)市只是君實生(sheng)物(wu)的第一個產品，未來，君實生(sheng)物(wu)將在腫瘤(liu)、自身免(mian)疫(yi)性疾病、骨質疏松、心血管(guan)、偏頭痛等領域繼續深入。

　　“根據病患人(ren)(ren)數來(lai)(lai)說，黑色素(su)瘤大概(gai)是一兩(liang)萬(wan)(wan)(wan)人(ren)(ren)，鼻咽癌(ai)(ai)可(ke)能大概(gai)是六(liu)萬(wan)(wan)(wan)到十萬(wan)(wan)(wan)之間，尿路上皮癌(ai)(ai)大概(gai)十幾萬(wan)(wan)(wan)，加(jia)在一起(qi)將(jiang)近(jin)二(er)十萬(wan)(wan)(wan)。三(san)年(nian)(nian)(nian)以(yi)后(hou)將(jiang)依靠(kao)大的適應癥，現在陸(lu)陸(lu)續續啟動肺癌(ai)(ai)、食管癌(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)等領域研究。短期(qi)來(lai)(lai)看每個(ge)(ge)公司的策(ce)略不一樣(yang)，君實是先把這(zhe)三(san)個(ge)(ge)大家(jia)不太(tai)關(guan)注的適應癥做下來(lai)(lai)。”馮輝向21世紀經濟報(bao)道記(ji)者分析到，“從(cong)中期(qi)來(lai)(lai)看，通過增加(jia)適應癥，把適應癥從(cong)一兩(liang)萬(wan)(wan)(wan)人(ren)(ren)做到一二(er)十萬(wan)(wan)(wan)人(ren)(ren)，同時(shi)把產(chan)能擴大到依靠(kao)臨港(gang)的兩(liang)萬(wan)(wan)(wan)四千升(sheng)的產(chan)能，完成(cheng)這(zhe)三(san)年(nian)(nian)(nian)內的目標。而長期(qi)來(lai)(lai)看，三(san)年(nian)(nian)(nian)以(yi)外(wai)，過了2020年(nian)(nian)(nian)，大適應癥將(jiang)成(cheng)為關(guan)注重點，涉及肺癌(ai)(ai)，食管癌(ai)(ai)，胃癌(ai)(ai)，肝癌(ai)(ai)。”

　　值得一(yi)(yi)(yi)提的(de)是，就(jiu)在2018年(nian)11月21日，深圳人社局發布了《2018年(nian)<深圳市(shi)重特(te)大疾病補充醫療保(bao)險(xian)藥(yao)(yao)品目錄>增補遴選專家(jia)評審結果公示》。其中(zhong)，K藥(yao)(yao)(Keytruda)、阿來替尼、奧(ao)拉(la)帕利等2018年(nian)剛(gang)剛(gang)上(shang)市(shi)的(de)重磅抗(kang)癌藥(yao)(yao)赫然(ran)在列。這也(ye)是K藥(yao)(yao)首(shou)次進入城(cheng)市(shi)級的(de)醫保(bao)目錄，限用于經一(yi)(yi)(yi)線(xian)治(zhi)(zhi)療失敗的(de)不可切除或轉移性黑色素瘤的(de)治(zhi)(zhi)療，解(jie)決(jue)了病患的(de)“燃(ran)眉之急”。PD-1/L1盡管(guan)市(shi)場(chang)(chang)空(kong)間較大，參考(kao)同一(yi)(yi)(yi)靶點(dian)最(zui)先上(shang)市(shi)的(de)3家(jia)企業就(jiu)能讓(rang)市(shi)場(chang)(chang)飽和的(de)經濟規律，搶占地方醫保(bao)市(shi)場(chang)(chang)對國產藥(yao)(yao)企帶來新一(yi)(yi)(yi)輪挑戰和機遇。

　　“價格(ge)戰”引發(fa)產能競爭

　　在PD-1/L1領域，跨國藥企和本土藥企的“價格戰”其實是(shi)產品質(zhi)量、適(shi)應癥的全(quan)面(mian)競(jing)爭。

　　“短期內各家都以拓展適應癥(zheng)為主，國內的頭四(si)家企業都有一席(xi)之(zhi)地(di)(di)，但長(chang)期來看，比拼(pin)的還是(shi)療效和產能(neng)。”君實生(sheng)物(wu)(wu)副(fu)總經理姚盛向21世紀經濟報道記(ji)者說道，“目前，君實生(sheng)物(wu)(wu)擁有上海和蘇(su)州兩個生(sheng)產基地(di)(di)，其中(zhong)上海臨(lin)港基地(di)(di)還在(zai)建設(she)當中(zhong)。到2019年，會完成12000升(sheng)的生(sheng)產線，2020年達到24000升(sheng)，預計整體(ti)可供至少15萬(wan)人所(suo)需。”

　　成(cheng)本優(you)勢(shi)將直接體(ti)現在價(jia)(jia)格(ge)上(shang)。PD-1/L1領(ling)域(yu)未(wei)來(lai)的(de)價(jia)(jia)格(ge)競爭已成(cheng)大勢(shi)所(suo)趨，相關企業面對的(de)成(cheng)本壓力(li)都不會小。不論是默沙東、施貴(gui)寶(bao)還是阿斯(si)利(li)康和國內的(de)君實(shi)生物、信(xin)達生物、百濟神(shen)州都會面臨價(jia)(jia)格(ge)下(xia)行壓力(li)，成(cheng)本控制、發(fa)酵規模成(cheng)為(wei)價(jia)(jia)格(ge)戰背后的(de)制勝(sheng)法則。

　　眾多PD-1/L1產(chan)品相繼(ji)密集獲批，君實生物(wu)具備一(yi)定首發(fa)上(shang)(shang)市(shi)優勢，搶(qiang)占定價先機。據此前君實生物(wu)招股說明書披(pi)露，JS001（特瑞普利(li)單抗）在200L生物(wu)反應器的發(fa)酵規(gui)模(mo)上(shang)(shang)表達產(chan)量可以達到7.5g/L，而(er)業內對于成本控(kong)制與上(shang)(shang)市(shi)定價之間(jian)的關系，顯(xian)然有更加直接的行業預期。

　　“K藥初期發(fa)(fa)酵(jiao)(jiao)規模(mo)是1g/L，現(xian)在(zai)(zai)技術更成熟(shu)，可以做(zuo)到(dao)2g/L，君實生物的發(fa)(fa)酵(jiao)(jiao)規模(mo)和K藥2g/L的發(fa)(fa)酵(jiao)(jiao)規模(mo)相(xiang)比較(jiao)，的確存在(zai)(zai)成本優勢。”姚(yao)盛(sheng)進一步介紹，考慮到(dao)產(chan)能和質量的平(ping)衡，君實現(xian)在(zai)(zai)的生產(chan)平(ping)臺(tai)系(xi)統發(fa)(fa)酵(jiao)(jiao)規模(mo)控制在(zai)(zai)6g/L，這一發(fa)(fa)酵(jiao)(jiao)規模(mo)在(zai)(zai)國內處在(zai)(zai)較(jiao)高水平(ping)。

　　而(er)根據此前業內人士的(de)分析(xi)，在PD-1/L1研發企業中，現在大部分本土藥企的(de)發酵(jiao)(jiao)規模和進口藥企接近，價格(ge)要降(jiang)到1/5~1/10的(de)可能性極小。發酵(jiao)(jiao)規模一定(ding)會(hui)影響成(cheng)(cheng)本，如果發酵(jiao)(jiao)規模能夠(gou)做到10g/L~20g/L，成(cheng)(cheng)本價格(ge)權宜(yi)之下，國產(chan)PD-1/L1的(de)價格(ge)定(ding)到1/5~1/10才真正(zheng)有可能。發酵(jiao)(jiao)規模越大，對生產(chan)的(de)要求越高。

　　跨國藥企和本土(tu)藥企圍繞產品質量、適應癥(zheng)、價格的(de)全維度競爭(zheng)已經(jing)打響。對于(yu)眾多(duo)依(yi)舊還在布(bu)局(ju)PD-1/L1研(yan)發(fa)(fa)，等待(dai)產品上市(shi)的(de)創新藥企業來說，巨大研(yan)發(fa)(fa)投入(ru)是否能夠換來市(shi)場價值(zhi)轉化，PD-1/L1的(de)市(shi)場紅(hong)利(li)期還能維持多(duo)久？這需要市(shi)場來回答(da)。（編(bian)輯：張(zhang)偉賢）