隨著全球醫藥(yao)市(shi)場進入(ru)新的發(fa)展周期，市(shi)場不確定性因素(su)增(zeng)多，與(yu)此同時，創新生物科技(ji)公(gong)司(si)正面臨生存挑戰。為了增(zeng)加(jia)新技(ji)術、新產(chan)品(pin)管線的探索與(yu)布局，擁有資(zi)金(jin)優勢的大(da)藥(yao)企開始加(jia)大(da)收并購力度，以期能夠在未(wei)來獲得更(geng)多確定性。

　　2024年上(shang)(shang)半年，站在(zai)專利懸崖邊上(shang)(shang)的MNC（跨國制藥巨(ju)頭(tou)）繼續在(zai)市場(chang)上(shang)(shang)尋找(zhao)優質資產，填補銷售缺口并切(qie)入新賽道。其(qi)中也不乏(fa)韓國好麗友(you)這樣(yang)的食品行(xing)業(ye)(ye)巨(ju)頭(tou)，試(shi)圖通(tong)過股權(quan)收購進軍醫藥行(xing)業(ye)(ye)。

　　據21世(shi)紀(ji)新健康研究院初步統計，2024年(nian)(nian)上(shang)半(ban)年(nian)(nian)，全球生(sheng)物醫藥(yao)行業(ye)共發生(sheng)34筆并(bing)購(gou)，總金(jin)(jin)額(e)超619億美(mei)元。其(qi)中，有18筆交易金(jin)(jin)額(e)超10億美(mei)元，最高金(jin)(jin)額(e)為諾(nuo)和諾(nuo)德以165億美(mei)元收購(gou)CDMO巨(ju)頭Catalent，但也(ye)缺乏如(ru)去年(nian)(nian)輝瑞430億美(mei)元收購(gou)ADC生(sheng)物技術公司(si)Seagen這樣的巨(ju)額(e)并(bing)購(gou)。

　　具體(ti)(ti)來看，并(bing)購方(fang)(fang)層(ceng)面(mian)，諾(nuo)華、強生、默(mo)沙東、阿斯利(li)康(kang)、GSK加速(su)擴張，完成多(duo)筆交易；治療領域方(fang)(fang)面(mian)，腫瘤和免疫(yi)疾(ji)病(bing)依然是最熱門(men)的并(bing)購領域，腎臟疾(ji)病(bing)、心(xin)臟疾(ji)病(bing)、眼科、罕見病(bing)也是交易焦點；技術類型(xing)方(fang)(fang)面(mian)，包括ADC、單抗/雙抗/三抗、RNA療法(fa)、放射性配體(ti)(ti)療法(fa)等。

　　當下，創(chuang)新療法成(cheng)(cheng)為各家大(da)藥企(qi)瞄準的重點(dian)方向。安永(yong)大(da)中華區生命科(ke)學與醫療健康行業聯席(xi)主管合(he)伙人吳曉穎向21世紀經濟報道記者指出(chu)，“從醫藥創(chuang)新賽道來說(shuo)，據(ju)我們(men)最近1～2年的觀察，核(he)藥、合(he)成(cheng)(cheng)生物學以及mRNA技術成(cheng)(cheng)為受到關注的新賽道。”

　　智慧(hui)芽(ya)全球(qiu)生(sheng)物醫藥(yao)產(chan)品(pin)總監裴立東也向21世(shi)紀經濟報道記者(zhe)表示，“站在國際(ji)視(shi)角上(shang)看，創(chuang)新(xin)藥(yao)企資(zi)本(ben)退出方式不局限于IPO，只要做的領域(yu)是(shi)(shi)(shi)真正‘未滿(man)足的臨(lin)床需求’，且堅持(chi)創(chuang)新(xin)，而不是(shi)(shi)(shi)照搬(ban)別(bie)人走過(guo)的路，一旦在臨(lin)床上(shang)取得積(ji)極效果，一方面，可(ke)以通過(guo)license out權限獲取階段性資(zi)本(ben)繼(ji)續推進項目(mu)；另一個選擇是(shi)(shi)(shi)被Big Pharma收(shou)購，都是(shi)(shi)(shi)國際(ji)Biotech公(gong)司資(zi)本(ben)退出的重要手(shou)段。”

　　重金布局ADC

　　ADC（抗體藥物(wu)偶聯物(wu)）無(wu)疑(yi)是近幾(ji)年制藥行業最(zui)火(huo)的領域之一，2022年全球銷(xiao)售規模超過(guo)77億美(mei)元，并(bing)在2023年突破“百(bai)億美(mei)元大關”。開源(yuan)證券研報統(tong)計(ji)，截(jie)至2024年6月初(chu)，全球已(yi)有超過(guo)370款(kuan)ADC藥物(wu)進入臨床階段，15款(kuan)藥物(wu)獲批(pi)上市。

　　據各MNC披露的(de)2024Q1財報，ADC仍是重點(dian)布(bu)局增(zeng)收(shou)策略的(de)一(yi)環(huan)。報告期內，羅氏(shi)的(de)ADC產品Polivy（靶向CD79b）營收(shou)增(zeng)速達(da)81%；第一(yi)三共/阿斯利康的(de)Enhertu全(quan)球(qiu)銷售(shou)額達(da)4.61億美元(yuan)(yuan)，同比增(zeng)長79%。隨著ADC在研(yan)管線適(shi)應癥及靶點(dian)布(bu)局不斷(duan)豐富(fu)，華金(jin)證券(quan)研(yan)報預計全(quan)球(qiu)ADC市場有望(wang)繼續(xu)以30%的(de)高(gao)復合增(zeng)速增(zeng)至2030年的(de)647億美元(yuan)(yuan)。

　　ADC賽道席卷全球，MNC重金布(bu)局的(de)“神話”仍(reng)在延續。2024年開年僅8天(tian)，強生公(gong)司就宣(xuan)布(bu)將支付(fu)20億(yi)美(mei)元(yuan)現(xian)金收購Ambrx Biopharma。收購標的(de)是一家專門從事(shi)癌(ai)癥治療的(de)制藥商(shang)，目標是使用ADC來靶向多種癌(ai)癥。

　　而繼去年底百利天恒以(yi)(yi)高達83億美(mei)元的總交(jiao)易額，將雙抗ADC藥物(wu)License out給百時(shi)美(mei)施貴寶（BMS）后，一時(shi)間，國內ADC賽道被(bei)寄予厚望。4月3日(ri)，丹麥(mai)藥企Genmab宣布將以(yi)(yi)18億美(mei)元收購普(pu)方(fang)生物(wu)，獲得Rina-S（一種FRα靶向Topo1 ADC）等其他項目。

　　“ADC其實特別適合中國公(gong)司(si)，中國有(you)很(hen)好的基礎設施，有(you)很(hen)多CDMO（定制研發生(sheng)產）企業。受益(yi)于(yu)這些平臺(tai)，可以(yi)(yi)高效鏈(lian)接到不同的靶(ba)點，變成很(hen)有(you)競爭力(li)的產品管線進入臨床。”有(you)券商分析師告訴(su)21世(shi)紀經濟報道(dao)記者，“從(cong)過往(wang)ADC的重磅交(jiao)易中也可以(yi)(yi)驗證，這可以(yi)(yi)說(shuo)是我國首次在(zai)新藥領域有(you)如此(ci)亮眼的表現(xian)。”

　　麥肯錫全球(qiu)(qiu)資深董事合伙(huo)人王錦此前也(ye)對21世(shi)紀經濟報道記(ji)者表示，在(zai)(zai)中國創新產品對外授權(quan)交易中，一(yi)(yi)半(ban)左右是聚焦新一(yi)(yi)代的技術(shu)平(ping)臺（如ADC），全球(qiu)(qiu)針對ADC技術(shu)平(ping)臺的對外授權(quan)交易共(gong)33個，中國貢獻了10個。這也(ye)是由于中國在(zai)(zai)技術(shu)平(ping)臺上的優(you)勢來自于兩方面，一(yi)(yi)是工(gong)程優(you)勢，也(ye)就是在(zai)(zai)現有的技術(shu)上快速(su)迭代，依托于強(qiang)大的理工(gong)科人才和技術(shu)能(neng)力儲備；二(er)是中國速(su)度(du)和規模(mo)，采用有韌性、效率為先的工(gong)作(zuo)模(mo)式，以“中國速(su)度(du)”快速(su)生成臨床和PoC數據(ju)。

　　近年來，盡管整個制藥行業(ye)處于調整周期，ADC藥企卻逆勢而上(shang)，開辟出一條(tiao)跨越式發展路徑(jing)。

　　吃盡市場紅利

　　2023年被業內譽(yu)為(wei)中國藥(yao)企(qi)出(chu)海“元年”，而(er)進入(ru)2024年，中國Biotech則被卷(juan)入(ru)收(shou)購(gou)的浪潮。

　　1月(yue)5日(ri)，諾(nuo)華宣(xuan)布(bu)收購信(xin)瑞諾(nuo)醫(yi)藥(yao)(yao)，以(yi)進(jin)一步加強在腎病領域的布(bu)局。據悉，信(xin)瑞諾(nuo)醫(yi)藥(yao)(yao)的核心資產(chan)包(bao)括兩(liang)款(kuan)處于(yu)臨(lin)床開發(fa)階段的藥(yao)(yao)物，即atrasentan及(ji)zigakibart（BION-1301），均用(yong)于(yu)治療IgA腎病。在腎病布(bu)局層面，去年8月(yue)，諾(nuo)華曾宣(xuan)布(bu)以(yi)35億美元收購Chinook Therapeutics。

　　并購之后(hou)更為關鍵的(de)是(shi)(shi)整合，這也意味著盡(jin)管作(zuo)為交易標(biao)的(de)，本(ben)土(tu)Biotech同樣需(xu)要厘(li)清自己的(de)目標(biao)和定位，才能在未(wei)來與MNC共同實現(xian)產品商業化。而從當(dang)前(qian)的(de)市場環境看，無論是(shi)(shi)跨國藥(yao)企(qi)還是(shi)(shi)本(ben)土(tu)創(chuang)新藥(yao)企(qi)都在重塑自己的(de)產品管線、銷售體系和銷售人(ren)員。

　　上述分析師認為，在資本寒冬下，國內Biotech加(jia)速(su)進入(ru)新周期，行(xing)業(ye)收購(gou)、剝離、關停(ting)密集上演，新的大(da)變(bian)局時代加(jia)速(su)開啟。Biotech上市(shi)破發、市(shi)值腰(yao)斬，一級市(shi)場(chang)投資人很難通過IPO渠道全身而退，被MNC收購(gou)成為最佳選(xuan)擇(ze)。目(mu)前也(ye)是(shi)MNC通過BD和并(bing)購(gou)“抄底”優質資產的時機。

　　本土Biotech并購案例是(shi)否會(hui)在國內成為(wei)(wei)“潮流趨勢”？在上述券商分析(xi)師看(kan)來(lai)，這和License out的邏輯(ji)是(shi)一樣的，關鍵在于有沒有足(zu)夠(gou)多、足(zu)夠(gou)好的東西(xi)賣給別人。“隨著MNC進一步掃(sao)貨中國創(chuang)新藥(yao)，不少Biotech轉變成長為(wei)(wei)Big Pharma的‘執念’，正積極(ji)擁(yong)抱(bao)并購這一新的退出路(lu)徑。”

　　畢馬威(wei)方面也(ye)對21世紀經(jing)濟(ji)報道記者表(biao)示，并(bing)購是(shi)否會成(cheng)為(wei)趨勢，需(xu)要綜合考慮雙方企業的(de)規(gui)模、發展基礎、商業化(hua)(hua)能力、所處(chu)賽道等(deng)因素，且不(bu)同企業最終的(de)發展模式也(ye)存在差異。許多高速發展、形成(cheng)一定規(gui)模的(de)頭部(bu)Biotech企業已(yi)經(jing)可以(yi)在國際市場(chang)上(shang)(shang)與MNC競技，同時市場(chang)上(shang)(shang)也(ye)有(you)很多缺乏(fa)產品力和優(you)勢資金鏈斷裂無法支撐發展的(de)尾(wei)部(bu)企業。當然，對于有(you)著一定差異化(hua)(hua)優(you)勢且規(gui)模中等(deng)的(de)Biotech，特別是(shi)如果自身商業化(hua)(hua)資源有(you)限(xian)且和MNC管線形成(cheng)互補(bu)，溢價被(bei)收購對于很多企業而(er)言也(ye)是(shi)很好的(de)選擇。

　　“除上述路(lu)(lu)徑之外，Biotech的(de)發展路(lu)(lu)徑可以更加多(duo)(duo)元化，未(wei)來我們可能會看到Biotech之間(jian)并購兼并，實現‘抱團取暖’的(de)優勢(shi)互補和資(zi)源(yuan)整(zheng)合。”畢(bi)馬(ma)威方(fang)面稱，一(yi)些(xie)(xie)Biotech或利(li)用自身技術平臺和研發優勢(shi)，持(chi)續輸(shu)出(chu)新的(de)產品或管線，通(tong)過License out模式實現持(chi)續增長(chang)，或轉型成為(wei)CRO。還有(you)一(yi)些(xie)(xie)企(qi)業開始逐步多(duo)(duo)元化布(bu)局，轉向海外市(shi)場發展尋(xun)求新的(de)機會。未(wei)來，市(shi)場或將催(cui)生出(chu)更多(duo)(duo)百花齊放的(de)發展模式，但前提是企(qi)業在某一(yi)方(fang)面的(de)價值被市(shi)場、潛(qian)在投資(zi)人或客戶(hu)所認可。

　　尋找下一個“爆款”

　　在(zai)全球大(da)的市場周期下(xia)，對(dui)外授權和(he)并(bing)購(gou)重(zhong)(zhong)組(zu)等方式(shi)(shi)已(yi)成為跨(kua)國藥(yao)企(qi)“自救”的重(zhong)(zhong)要(yao)舉措(cuo)，這也(ye)是其推動企(qi)業實現可持(chi)續發展(zhan)、尋找新增長點(dian)的重(zhong)(zhong)要(yao)方式(shi)(shi)。提及當下(xia)的“爆款(kuan)”藥(yao)品(pin)，GLP-1必然(ran)榜上(shang)有名(ming)。

　　根據諾(nuo)和諾(nuo)德發布的(de)2023年業績報告，司美格魯肽共獲得1458.11億(yi)丹(dan)麥克朗(lang)（212.01億(yi)美元）的(de)銷售額。

　　隨(sui)著(zhu)減重市場(chang)(chang)的(de)持續升溫，預(yu)計到2024年，司美格魯肽的(de)銷售額將超過(guo)280億美元，有望超過(guo)K藥成為全(quan)球新(xin)藥王。諾和諾德也在為隨(sui)之而(er)來的(de)巨大消費(fei)市場(chang)(chang)準備(bei)產能(neng)。

　　2024年2月(yue)5日，CDMO巨(ju)頭(tou)Catalent（康泰倫特）宣布與諾(nuo)(nuo)和諾(nuo)(nuo)德基金(jin)會(hui)的(de)(de)投資機構達成一項價值165億美元的(de)(de)全現金(jin)并購協議。作為交易的(de)(de)一部分，諾(nuo)(nuo)和諾(nuo)(nuo)德將以110億美元的(de)(de)預付(fu)款(kuan)從(cong)該基金(jin)會(hui)手中收購原(yuan)屬于Catalent的(de)(de)三(san)座灌裝(zhuang)工廠。

　　繼ADC、GLP-1等(deng)熱門(men)賽道后，RDC（放射(she)性(xing)核(he)素偶聯藥(yao)物）的(de)應用前景也日(ri)益受到(dao)關注。專注于(yu)放射(she)治(zhi)療和核(he)醫學的(de)市(shi)場情報機構(gou)Medraysintell預期，2030年全球核(he)藥(yao)市(shi)場將(jiang)達約300億美元，且診斷類核(he)藥(yao)份(fen)額將(jiang)逐步被包括RDC在(zai)內的(de)治(zhi)療性(xing)核(he)藥(yao)所取代。

　　近年來，BMS、諾華、禮來等MNC接連宣布加碼布局核藥(yao)領域后，今年3月19日，阿(a)斯利康(kang)宣布已經與Fusion Pharmaceuticals達成最終收購(gou)協議，進(jin)入核藥(yao)賽道，預計總交易金額約24億美元。

　　Fusion的核(he)心產品是FPI-2265，一(yi)(yi)款(kuan)處于臨床2期(qi)的靶(ba)向(xiang)前列腺特(te)異性(xing)膜抗原（PSMA）的靶(ba)向(xiang)α療法。Fusion計(ji)劃在(zai)2025年啟動3期(qi)試(shi)驗(yan)。一(yi)(yi)旦獲得批準，FPI-2265有望成為市(shi)場上(shang)第一(yi)(yi)款(kuan)錒基(ji)PSMA靶(ba)向(xiang)放射配體(ti)治療藥物(wu)。

　　此(ci)外，21世(shi)紀經濟(ji)報(bao)道記者(zhe)注(zhu)意(yi)到，小核(he)酸(suan)藥(yao)物(wu)也成(cheng)為市(shi)場(chang)“寵兒”。2024年(nian)上半年(nian)，GSK以(yi)5000萬美(mei)(mei)元(yuan)收(shou)購Elsie Biotechnologies，加(jia)速下(xia)一(yi)代寡(gua)核(he)苷酸(suan)藥(yao)物(wu)（OND）的(de)開發。根據弗若斯(si)特沙利文的(de)預(yu)測，全(quan)球寡(gua)核(he)苷酸(suan)藥(yao)物(wu)市(shi)場(chang)規模(mo)預(yu)計在2025年(nian)將增長至109億美(mei)(mei)元(yuan)。另據EvaluatePharma和BCG統(tong)計分析，預(yu)計2024年(nian)全(quan)球小核(he)酸(suan)藥(yao)物(wu)市(shi)場(chang)規模(mo)將會達到86億美(mei)(mei)元(yuan)，小核(he)酸(suan)藥(yao)物(wu)市(shi)場(chang)被認(ren)為前(qian)景可期。

　　Cytiva中國(guo)基(ji)因藥物事業部總經理袁銘(ming)對21世紀經濟(ji)報道記者表示，國(guo)內的(de)小(xiao)核酸藥物發展從2023年(nian)(nian)開始(shi)進(jin)入快(kuai)車道，目前國(guo)內已有(you)26款藥物進(jin)入臨床階段，2024年(nian)(nian)初(chu)中國(guo)小(xiao)核酸成(cheng)功“出(chu)海”案例讓我們(men)更(geng)(geng)加期待(dai)未(wei)來中國(guo)藥企在海外的(de)成(cheng)功。未(wei)來三到(dao)五年(nian)(nian)，會有(you)更(geng)(geng)多(duo)商業化藥物走向市場，不僅是罕(han)見病，而且(qie)是慢病及腫(zhong)瘤等更(geng)(geng)大(da)的(de)治(zhi)療(liao)領域。

　　現階段，盡管全(quan)球生(sheng)物醫(yi)藥行業尚未完全(quan)走(zou)出(chu)調整周期，但隨著新技術不(bu)斷突破，無論是(shi)MNC還是(shi)Biotech，都將尋找到適合自己的生(sheng)存之道，實現高(gao)質(zhi)量發展(zhan)。

　　（實(shi)習生夏(xia)彬彬對此文亦有貢獻）