7月11日，中國證券報(bao)記者來到(dao)復旦大(da)學附(fu)屬(shu)中山醫院肥胖(pang)綜合治(zhi)療(liao)專病門診，一位(wei)正(zheng)在候診的中年“胖(pang)友”告訴記者：“我(wo)使用司(si)美格(ge)魯肽(tai)首先是(shi)想控制(zhi)血(xue)糖(tang)(tang)，因(yin)為我(wo)本身有(you)糖(tang)(tang)尿病，其次是(shi)想瘦身，我(wo)三個月大(da)概(gai)瘦了(le)14斤，目(mu)前我(wo)感覺(jue)打(da)完針之后容易沒有(you)食欲，從(cong)而瘦下(xia)來。”

　　有業(ye)內人(ren)士向記(ji)者介紹，作(zuo)為風靡全球(qiu)的(de)明星減(jian)肥(fei)(fei)藥(yao)，諾(nuo)和諾(nuo)德研發(fa)的(de)司(si)美(mei)格魯(lu)肽(tai)(tai)是一種長效(xiao)GLP-1類似物，研發(fa)初衷是為了降糖，卻意外殺入減(jian)肥(fei)(fei)賽道，并(bing)大獲成功。早(zao)前(qian)司(si)美(mei)格魯(lu)肽(tai)(tai)就在(zai)小紅書等互聯網(wang)渠道被冠(guan)以(yi)“減(jian)肥(fei)(fei)神藥(yao)”之稱(cheng)。隨(sui)著近(jin)期該藥(yao)減(jian)肥(fei)(fei)適(shi)應癥在(zai)國內獲批，有望出現下一波熱(re)潮。

　　廣闊的市(shi)場前景引(yin)來國內外企業(ye)角逐(zhu)。在減肥藥賽道，不僅有諾和諾德、禮來等海外巨(ju)頭入(ru)局，華(hua)東醫藥、仁(ren)會生物(wu)、信達生物(wu)等國內生物(wu)醫藥企業(ye)亦豪擲(zhi)千金以搶占先機。值得(de)關注的是，受益(yi)于下游GLP-1藥物(wu)需求爆發，減肥藥產業(ye)鏈上游的原料藥、CXO板塊等進入(ru)高景氣(qi)周期。

　　明星降糖藥獲批“治減肥”

　　在上述醫院(yuan)的肥胖(pang)綜(zong)合治療專病門診(zhen)處(chu)，一位(wei)看(kan)起來比(bi)較苗條的女士對記者表示(shi)：“我想(xiang)再減個(ge)5斤，這樣身材更好看(kan)，但(dan)我又很難堅(jian)持運(yun)動，所以想(xiang)來問(wen)問(wen)醫生。”

　　上(shang)(shang)海(hai)交通(tong)大學醫(yi)(yi)學院附屬第九人民醫(yi)(yi)院內分泌代謝科副主任醫(yi)(yi)師(shi)姜博仁告訴記者：“經常(chang)會有追求身材的人前(qian)來問診(zhen)。近年(nian)來，隨著(zhu)抖音(yin)、小(xiao)紅(hong)書上(shang)(shang)眾多(duo)博主的推(tui)薦(jian)，司美格魯(lu)肽(tai)熱潮興起，來咨詢的人特(te)別多(duo)。司美格魯(lu)肽(tai)前(qian)幾年(nian)有時還(huan)會出現(xian)(xian)缺(que)貨現(xian)(xian)象，今年(nian)以來藥量供應逐漸增加。”

　　近日，諾(nuo)和諾(nuo)德(de)宣布，國家藥品監(jian)督管理局批準了諾(nuo)和諾(nuo)德(de)公司研發生產的諾(nuo)和盈（用于長期體重管理的司美格魯肽注射液）在(zai)(zai)中(zhong)國的上市申請(qing)。此前其司美格魯肽注射劑(ji)的降糖適應癥于2021年在(zai)(zai)國內獲批。

　　復旦大學附屬中山醫院內(nei)分泌科副主(zhu)任、肥(fei)(fei)胖(pang)脂肪肝亞專科主(zhu)任卞華接(jie)受(shou)記(ji)者(zhe)采訪時表示(shi)，該創新藥(yao)物減(jian)肥(fei)(fei)適(shi)應(ying)(ying)癥的(de)獲批將(jiang)為超重和肥(fei)(fei)胖(pang)癥患者(zhe)提(ti)供(gong)健康體重管理方案。值得(de)注意的(de)是，包括司美格魯肽(tai)在內(nei)的(de)GLP-1激動(dong)劑存(cun)在一定的(de)不良反應(ying)(ying)，與胰腺炎(yan)、胃輕癱(tan)以及腸梗(geng)阻等胃腸道疾病(bing)風(feng)險的(de)增加有(you)(you)關。既往有(you)(you)胰腺炎(yan)病(bing)史(shi)、重度高甘(gan)油三酯(zhi)血癥、甲狀(zhuang)腺髓樣癌病(bing)史(shi)或家族史(shi)、MEN2（多(duo)發性內(nei)分泌腺瘤(liu)病(bing)2型）、胃輕癱(tan)、腸梗(geng)阻等患者(zhe)不適(shi)合(he)使用(yong)。

　　從(cong)原理上(shang)看，姜博仁介紹，胰高(gao)血糖素(su)樣肽-1（GLP-1）是(shi)腸促(cu)胰島(dao)素(su)的一種，主要由(you)腸道L細胞產生(sheng)。司美格魯肽是(shi)一種長效(xiao)GLP-1類似物，它與天然GLP-1的氨基酸序列具有94%的同源(yuan)性(xing)，能起到GLP-1受體激動(dong)劑的作用。

　　“在(zai)國(guo)內(nei)司(si)美格(ge)魯肽(tai)減肥(fei)適應(ying)癥(zheng)還未獲批時，不少(shao)年輕人通過小(xiao)紅書等互聯網渠道(dao)了(le)解到司(si)美格(ge)魯肽(tai)，從網上(shang)購買用(yong)(yong)以(yi)減肥(fei)，在(zai)一(yi)定程度上(shang)造成司(si)美格(ge)魯肽(tai)被濫(lan)用(yong)(yong)。目(mu)前該(gai)藥(yao)(yao)減肥(fei)適應(ying)癥(zheng)獲批，有望出現(xian)下一(yi)波(bo)用(yong)(yong)藥(yao)(yao)熱(re)潮(chao)，但要(yao)(yao)注意的是，此類(lei)減重藥(yao)(yao)物(wu)的使用(yong)(yong)需要(yao)(yao)符合超重的診斷標準，需要(yao)(yao)規范公眾(zhong)的用(yong)(yong)藥(yao)(yao)觀念，以(yi)避(bi)免藥(yao)(yao)物(wu)濫(lan)用(yong)(yong)。”一(yi)位業內(nei)人士向記(ji)者表示。

　　近(jin)期，諾(nuo)和(he)(he)諾(nuo)德的(de)(de)司(si)美格魯(lu)肽出(chu)現負面新(xin)聞，最新(xin)的(de)(de)質疑(yi)圍(wei)繞公司(si)減(jian)(jian)肥藥(yao)的(de)(de)副(fu)作(zuo)用而(er)展開。7月3日，哈佛大(da)學醫學院附屬麻省眼(yan)耳醫院（Mass Eye and Ear）團隊發布的(de)(de)最新(xin)研究表明，諾(nuo)和(he)(he)諾(nuo)德旗下的(de)(de)降糖藥(yao)諾(nuo)和(he)(he)泰（Ozempic）和(he)(he)減(jian)(jian)重藥(yao)司(si)美格魯(lu)肽會增加患(huan)者罹患(huan)非動脈炎性(xing)前(qian)部缺血性(xing)視神(shen)經(jing)病變(bian)（NAION）的(de)(de)風險。

　　根據諾和諾德2024年(nian)(nian)第一季度(du)財報，司美格(ge)(ge)魯肽三款產品(pin)合計銷(xiao)售(shou)額(e)(e)達(da)422億丹(dan)(dan)(dan)麥克(ke)(ke)朗(lang)，占其營業收(shou)入比(bi)例約(yue)65%。其中，司美格(ge)(ge)魯肽糖尿病適應(ying)癥(zheng)注射(she)(she)劑(ji)Ozempic銷(xiao)售(shou)額(e)(e)達(da)278.10億丹(dan)(dan)(dan)麥克(ke)(ke)朗(lang)，同比(bi)增長(chang)42%；減肥適應(ying)癥(zheng)注射(she)(she)劑(ji)Wegovy銷(xiao)售(shou)額(e)(e)達(da)93.77億丹(dan)(dan)(dan)麥克(ke)(ke)朗(lang)，同比(bi)增長(chang)106%；口服降糖產品(pin)Rybelsus銷(xiao)售(shou)額(e)(e)為(wei)50.13億丹(dan)(dan)(dan)麥克(ke)(ke)朗(lang)，同比(bi)增長(chang)15%。2023年(nian)(nian)全年(nian)(nian)上(shang)述3款產品(pin)銷(xiao)售(shou)額(e)(e)達(da)1458.11億丹(dan)(dan)(dan)麥克(ke)(ke)朗(lang)。

　　國內外企業競相角逐

　　隨著GLP-1減重藥物成(cheng)為全球市場新風口(kou)，國(guo)內外藥企爭相(xiang)布局。

　　早在司美格(ge)魯(lu)(lu)肽(tai)減肥適應癥(zheng)于中國獲批之(zhi)前，國內已有(you)兩家企業用(yong)于減肥的(de)GLP-1類藥物獲得了國家藥品監(jian)督管理局批準。2023年7月，華東(dong)醫藥的(de)利(li)拉魯(lu)(lu)肽(tai)注射液（商品名(ming)：利(li)魯(lu)(lu)平）、仁會生物的(de)貝那魯(lu)(lu)肽(tai)注射液（商品名(ming)：菲塑美）用(yong)于肥胖或超重適應癥(zheng)的(de)上市許(xu)可(ke)申請先后獲批。

　　華東醫藥相關負(fu)責人向記者介紹，利拉魯肽產品(pin)自上市以來銷(xiao)售(shou)勢頭良好(hao)。截至目前，公(gong)司(si)利拉魯肽注射液已在(zai)超過1000家(jia)大型醫院(yuan)實(shi)現入院(yuan)銷(xiao)售(shou)，醫院(yuan)覆蓋的(de)數量還在(zai)快(kuai)速增長中(zhong)。此外(wai)(wai)，院(yuan)外(wai)(wai)市場也是減肥適(shi)應癥藥品(pin)的(de)主要銷(xiao)售(shou)渠道，包括線上平臺及線下(xia)藥店(dian)，公(gong)司(si)也在(zai)積(ji)極進行布局。

　　減肥藥(yao)(yao)(yao)(yao)研發方面，根據平安證券研報，我國(guo)有(you)多個減重(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物在(zai)研管(guan)線，靶點(dian)主要(yao)集中于(yu)GLP-1受體，其中禮來的(de)替爾泊肽和信(xin)達生(sheng)物的(de)瑪仕度肽處(chu)于(yu)NDA（新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)上市申請(qing)）階(jie)段(duan)(duan)，諾和諾德(de)司美格魯(lu)肽口服(fu)片劑的(de)III期臨床(chuang)正在(zai)開(kai)展。麗(li)珠(zhu)集團(tuan)司美格魯(lu)肽生(sheng)物類(lei)似藥(yao)(yao)(yao)(yao)處(chu)于(yu)NDA階(jie)段(duan)(duan)，先為達與凱(kai)因科(ke)技合作開(kai)發的(de)司美格魯(lu)肽生(sheng)物類(lei)似藥(yao)(yao)(yao)(yao)以及復星醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)利拉魯(lu)肽生(sheng)物類(lei)似藥(yao)(yao)(yao)(yao)均已在(zai)III期臨床(chuang)階(jie)段(duan)(duan)。此外(wai)，勃林格殷格翰(han)、恒瑞醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)、石藥(yao)(yao)(yao)(yao)集團(tuan)、鴻運華寧(ning)、通化東寶的(de)相關產品亦處(chu)于(yu)臨床(chuang)階(jie)段(duan)(duan)。

　　國(guo)投證券醫藥(yao)行業(ye)(ye)首(shou)席分析師馬帥接受記者采(cai)訪(fang)時(shi)表示：“從國(guo)產減肥創新(xin)藥(yao)的(de)(de)(de)競爭優(you)勢角度來看，開發進度快、臨床(chuang)減重數據和安全性數據優(you)異、患者依存(cun)性好的(de)(de)(de)產品(pin)具備相(xiang)對的(de)(de)(de)競爭優(you)勢。”他表示，對于(yu)產品(pin)可提(ti)升患者依存(cun)性的(de)(de)(de)企業(ye)(ye)，如延長(chang)產品(pin)用(yong)藥(yao)時(shi)長(chang)，或將用(yong)藥(yao)方式(shi)從注射優(you)化為口服的(de)(de)(de)企業(ye)(ye)，有望在減重這類(lei)慢病領域取得(de)相(xiang)對優(you)勢。

　　民生證券研究院醫藥行業(ye)首(shou)席(xi)分(fen)(fen)析師王班亦(yi)表示，一些臨(lin)床(chuang)推進相(xiang)對較(jiao)快、減重效果(guo)較(jiao)好(hao)且具有差(cha)異化(hua)的產品具備(bei)一定(ding)優勢。尤(you)其是差(cha)異化(hua)競爭優勢方面(mian)，例(li)如除了減重適應癥方面(mian)，部分(fen)(fen)國產創新藥在降低(di)肝臟(zang)脂(zhi)肪含量、心腦血管受益等領域也展現出一定(ding)的潛力。

　　“隨著藥企的(de)技術創新持(chi)續，減重市(shi)場的(de)增長潛(qian)力十(shi)足(zu)。供需兩端均顯示中國減重市(shi)場的(de)前景值(zhi)得(de)期待。”頭豹研(yan)究院醫療行業高級分(fen)析師鐘琪告訴記者，從供給端看，GLP-1是非胰島素類降(jiang)糖藥開發的(de)熱門靶點之一，海內外多家藥企紛紛布局GLP-1類藥物的(de)研(yan)發，相關產(chan)品相繼獲批上市(shi)或(huo)進入臨床階段。

　　“從需求端看(kan)，作為慢性(xing)疾病(bing)中(zhong)的獨立病(bing)種及多種慢性(xing)疾病(bing)的重要致病(bing)因素之一，肥(fei)胖(pang)癥已在全球帶來巨大的疾病(bing)和經濟(ji)負(fu)擔，也已成為我國(guo)重大公(gong)共衛(wei)生問題。這促使(shi)人們更加(jia)關注(zhu)體重管理，為減重市(shi)場提供了(le)較(jiao)大的市(shi)場需求。”鐘琪說。

　　“我國減重(zhong)市(shi)場前景十分可觀，考慮到國內肥胖及超重(zhong)患(huan)者(zhe)的基數較(jiao)大，預計減重(zhong)市(shi)場規(gui)模可達數百億元(yuan)。”馬帥稱。

　　如今，跨國(guo)(guo)藥(yao)企(qi)(qi)與(yu)本土創(chuang)新(xin)藥(yao)企(qi)(qi)在減肥(fei)藥(yao)賽道上的(de)(de)競(jing)爭(zheng)也日益激烈(lie)。華東醫(yi)藥(yao)相關負(fu)責人表示，跨國(guo)(guo)藥(yao)企(qi)(qi)參與(yu)國(guo)(guo)內(nei)市場(chang)競(jing)爭(zheng)，固然會瓜分一(yi)部(bu)分市場(chang)份(fen)額。但是適當的(de)(de)競(jing)爭(zheng)不(bu)僅(jin)可以增強(qiang)國(guo)(guo)內(nei)市場(chang)的(de)(de)活力(li)，也可以提高(gao)企(qi)(qi)業(ye)自身(shen)的(de)(de)創(chuang)新(xin)力(li)，倒逼國(guo)(guo)內(nei)創(chuang)新(xin)藥(yao)企(qi)(qi)做出(chu)差異(yi)化的(de)(de)創(chuang)新(xin)產品，從而獲得支(zhi)持企(qi)(qi)業(ye)可持續發展的(de)(de)驅動力(li)。

　　“海外(wai)頭部(bu)公司(si)產(chan)(chan)品(pin)(pin)在(zai)中國獲批(pi)有(you)利于開(kai)拓(tuo)市(shi)場(chang)和培(pei)育(yu)消(xiao)費(fei)者。展(zhan)(zhan)望遠期(qi)，在(zai)國內(nei)(nei)和海外(wai)創新(xin)(xin)藥的競爭中，我(wo)們(men)認為(wei)國內(nei)(nei)產(chan)(chan)品(pin)(pin)有(you)望通過差異化(hua)優(you)勢獲得相當的市(shi)場(chang)份(fen)額。”王(wang)班表示，以減(jian)(jian)重適應(ying)(ying)癥為(wei)例，今年諾和諾德用于減(jian)(jian)肥的司(si)美(mei)格魯(lu)肽注(zhu)射液獲得NMPA批(pi)準，將(jiang)會(hui)對(dui)后續(xu)產(chan)(chan)品(pin)(pin)進展(zhan)(zhan)、市(shi)場(chang)開(kai)拓(tuo)和培(pei)育(yu)消(xiao)費(fei)者產(chan)(chan)生較大影響，GLP-1產(chan)(chan)品(pin)(pin)在(zai)減(jian)(jian)重適應(ying)(ying)癥的滲(shen)透率(lv)將(jiang)逐漸增加(jia)，會(hui)有(you)越(yue)來(lai)越(yue)多患者使用司(si)美(mei)格魯(lu)肽、替(ti)爾泊肽等產(chan)(chan)品(pin)(pin)進行(xing)減(jian)(jian)重，為(wei)后續(xu)處(chu)于NDA和臨床階段的國產(chan)(chan)GLP-1創新(xin)(xin)藥奠(dian)定(ding)一個良好的基礎。

　　上游企業有望獲益

　　根據機構研報，我國(guo)減(jian)肥(fei)藥產業鏈主要(yao)包(bao)括上游的原料(liao)藥、試劑耗材廠商，中游的CDMO公司，下游的減(jian)肥(fei)藥物研發和制藥企業。

　　受益于全球(qiu)GLP-1市(shi)場的快速增長，下(xia)游(you)客戶對GLP-1藥物(wu)研發熱情和原料(liao)藥需求保持旺盛，有望(wang)帶(dai)動上游(you)相關公司業績提(ti)升。

　　多(duo)肽(tai)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)藥(yao)(yao)(yao)龍頭諾泰(tai)生(sheng)物6月19日發布(bu)半年度業績預(yu)(yu)告，預(yu)(yu)計(ji)2024年上半年實現歸母凈利潤(run)1.8億(yi)元到2.5億(yi)元，同(tong)比增加(jia)330.08%到497.34%。根據(ju)其2023年年報，多(duo)肽(tai)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)藥(yao)(yao)(yao)方面，IPO募投(tou)項目(mu)(mu)“106車間多(duo)肽(tai)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)藥(yao)(yao)(yao)產品(pin)技改項目(mu)(mu)”順(shun)利投(tou)產。公(gong)司(si)同(tong)步規(gui)劃新建(jian)多(duo)肽(tai)生(sheng)產車間，預(yu)(yu)計(ji)2025年底多(duo)肽(tai)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)藥(yao)(yao)(yao)產能將(jiang)達數噸級。據(ju)介(jie)紹，公(gong)司(si)司(si)美格魯(lu)肽(tai)等(deng)多(duo)個長鏈修飾多(duo)肽(tai)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)藥(yao)(yao)(yao)的(de)單(dan)批次產量已達10公(gong)斤以上。

　　7月(yue)10日晚間，翰(han)宇(yu)藥業公告(gao)，公司全(quan)資(zi)子公司翰(han)宇(yu)藥業（武漢）有限(xian)公司（簡稱(cheng)“翰(han)宇(yu)武漢”）收到客戶DS3 RX LLC的(de)合作協議，其擬向(xiang)翰(han)宇(yu)武漢采(cai)購(gou)金額約810萬美元(yuan)的(de)GLP-1原料藥。

　　作為國(guo)內成(cheng)立(li)較早的專(zhuan)業(ye)多肽(tai)藥物生(sheng)產(chan)企業(ye)，圣(sheng)諾生(sheng)物在2023年(nian)年(nian)報中(zhong)表示，公(gong)司加速擴產(chan)擴能工程(cheng)項目(mu)的建設進(jin)度，公(gong)司在大(da)邑縣投資新建研發多肽(tai)制劑生(sheng)產(chan)線，未來將成(cheng)為多肽(tai)創新藥轉化(hua)中(zhong)心(xin)及(ji)高端(duan)制劑生(sheng)產(chan)基(ji)地(di)。

　　“目前國內GLP-1相關產能仍處于(yu)建(jian)設(she)階(jie)段，我(wo)們認為下游制劑陸續獲批上市將(jiang)帶動(dong)上游原料藥(yao)、CXO板塊進(jin)入高(gao)景氣周期，部分產品將(jiang)進(jin)入商業(ye)化供應階(jie)段。”王班說。

　　“一方面(mian)，多肽(tai)(tai)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)技術壁(bi)壘高；另一方面(mian)，由(you)國內(nei)外(wai)投資擴產(chan)(chan)(chan)項(xiang)目(mu)看(kan)，相關(guan)原料藥產(chan)(chan)(chan)能建設需(xu)2到(dao)3年之久(jiu)。結(jie)合需(xu)求端，2026年中國司美(mei)格魯肽(tai)(tai)專利即(ji)將到(dao)期(qi)，仿制藥客戶將由(you)研發(fa)(fa)、申(shen)報(bao)走(zou)向商(shang)業化，需(xu)求將迎來爆發(fa)(fa)式拐(guai)點。因此，具備先發(fa)(fa)優勢(shi)的多肽(tai)(tai)上游(you)企業值得重點關(guan)注。”國盛證券醫藥生(sheng)物行業首席分(fen)析師張金洋(yang)表示(shi)。